La administración de  inmunoglobulina anti-D a las madres Rh negativas no inmunizadas, entre las 28 y las 34 semanas de gestación (en su primer embarazo ) reduce el riesgo de formar anticuerpos después del nacimiento Durante el embarazo, los glóbulos rojos de la circulación fetal se mezclan con la circulación materna. Si la madre es Rh negativo, su organismo no tolerará la presencia de células Rh positivas. Su sistema inmunológico trata a las células Rh fetales positivas como si fuesen una proteína o sustancia extraña y crea anticuerpos contra las células sanguíneas fetales. Estos anticuerpos anti-Rh positivos se desplazan a través de la placenta hacia el feto y destruyen los glóbulos rojos circulantes. Por lo general, el primer hijo no se ve afectado (a menos que la madre haya tenido embarazos interrumpidos anteriormente, los cuales podrían haber sensibilizado su organismo), ya que toma tiempo que la madre desarrolle anticuerpos contra la sangre fetal. La incompatibilidad Rh puede causar síntomas que varían de muy leves a fatales. En su forma más leve, la incompatibilidad Rh causa hemólisis (destrucción de los glóbulos rojos) con la liberación de hemoglobina libre en la circulación del neonato. La hemoglobina se convierte en bilirrubina, la cual hace que el neonato se ponga amarillo (ictericia). La ictericia de la incompatibilidad Rh, medida por el nivel de bilirrubina en el torrente sanguíneo del neonato, puede variar desde niveles mínimos a otros altamente peligrosos. La hidropesía fetal es una complicación de la forma severa de incompatibilidad Rh en la que la destrucción masiva de los glóbulos rojos fetales (un resultado de la incompatibilidad Rh) causa anemia grave que ocasiona insuficiencia cardíaca fetal, inflamación corporal total, dificultad respiratoria (si el neonato ha logrado nacer) y colapso circulatorio. La hidropesía fetal por lo general produce la muerte del neonato poco tiempo antes o después del parto La incompatibilidad se desarrolla sólo cuando la mujer es Rh negativo y el neonato Rh positivo. En la actualidad se utilizan inmunoglobulinas especiales para prevenir esta sensibilización. La inyección de inmunoglobulina anti-D está dirigida a reducir las probabilidades de que las mujeres formen estos anticuerpos .La administración de 100 microgramos ( 500 UI ) de inmunoglobulina anti-D a las madres Rh negativas no aloinmunizadas, entre las 28 y las 34 semanas de gestación (en su primer embarazo ) reduce el riesgo de formar anticuerpos después del nacimiento.